Chimioterapia metronomică

Chimioterapia metronomică (mCHT) constă în administrarea continuă sau frecventă de agenți chimioterapeutici în doze mici, net sub doza maximă tolerată, fără intervale lungi între dozele administrate. În cancer, o astfel de terapie are avantajul unei toxicități mult mai mici pentru celulele normale.

Diferențele dintre chimioterapia metronomică și chimioterapia convențională

1. Chimioterapia metronomică provoacă reacții adverse mult mai puțin severe decât chimioterapia standard. Profilul de toxicitate fiind mult mai bun, permite o administrare pe o perioadă mai îndelungată

2. Administrarea terapiei este mult mai ușoară

3. Ajută la prevenirea metastazelor locale și la distanță

4. Are un efect antiangiogenic mult mai pronunțat

Terapia metronomică vizează celulele endoteliale din vascularizația în creștere a tumorii, în timp ce terapia convențională vizează celulele tumorale în proliferare.
Celulele endoteliale tumorale constituie o țintă majoră pentru obținerea efectului terapeutic în chimioterapia metronomică.
Chimioterapia metronomică inhibă dezvoltarea celulei progenitoare endoteliale, care joacă și ea un rol important în vasculogeneza tumorii ¹. Dimpotrivă, chemoterapia cu doze maxime admise conduce la o stimulare pentru celulele progenitoare endoteliale ².
Chimioterapia metronomică induce, de asemenea, proteina Trombospondin-1 cu acțiune antiangiogenică ³.
Chimioterapia metronomică inhibă HIF-1α, factorul inducibil de hipoxie care declanșează o cascadă de semnalizări ce determină angiogeneză tumorală, glicoliză și alte mecanisme favorizante progresiei tumorale și metastazării ⁴.
Chimioterapia metronomică scade nivelurile circulante ale factorului de creștere endotelial VEGF ⁵.

5. Îmbunătățește răspunsul antitumoral

reduce celulele Treg, care prin inhibarea răspunsului imun conduc la imuno-toleranță tumorală ⁶, iar prin acest efect de inhibiție a Treg îmbunătățește răspunsul celulelor imune NK și T ⁷.
îmbunătățește răspunsul citotoxic generat de celulele dendritice prin amplificarea prezentării antigenului tumoral ⁸ și crește astfel răspunsul imunogenic al morții celulelor tumorale ⁹.
reduce numărul celulelor stem tumorale ¹⁰.

Care sunt cancerele în care este folosită chimioterapia metronomică?

Cancer la sân

Cancer de prostată

Cancer ovarian

Glioblastom

Cancer renal

Cancer de plămân cu celule care nu sunt mici

Cancer gastro-intestinal

Cancer hepatocelular

Mielom multiplu

Melanoma

Cancer de gât și cap ¹¹

Bibliografie

3. Bocci, Guido, et al. "Thrombospondin 1, a mediator of the antiangiogenic effects of low-dose metronomic chemotherapy." Proceedings of the National Academy of Sciences 100.22 (2003): 12917-12922; Damber, Jan-Erik, et al. "The anti-tumour effect of low-dose continuous chemotherapy may partly be mediated by thrombospondin." Cancer chemotherapy and pharmacology 58.3 (2006): 354-360.
4. Lee, KangAe, et al. "Anthracycline chemotherapy inhibits HIF-1 transcriptional activity and tumor-induced mobilization of circulating angiogenic cells." Proceedings of the National Academy of Sciences 106.7 (2009): 2353-2358.

1. Marçola, Marina, and Camila Eleuterio Rodrigues. "Endothelial progenitor cells in tumor angiogenesis: another brick in the wall." Stem cells international 2015 (2015).
2. Bertolini, Francesco, et al. "Maximum tolerable dose and low-dose metronomic chemotherapy have opposite effects on the mobilization and viability of circulating endothelial progenitor cells." Cancer research 63.15 (2003): 4342-4346.
3. Bocci, Guido, et al. "Thrombospondin 1, a mediator of the antiangiogenic effects of low-dose metronomic chemotherapy." Proceedings of the National Academy of Sciences 100.22 (2003): 12917-12922; Damber, Jan-Erik, et al. "The anti-tumour effect of low-dose continuous chemotherapy may partly be mediated by thrombospondin." Cancer chemotherapy and pharmacology 58.3 (2006): 354-360.
4. Lee, KangAe, et al. "Anthracycline chemotherapy inhibits HIF-1 transcriptional activity and tumor-induced mobilization of circulating angiogenic cells." Proceedings of the National Academy of Sciences 106.7 (2009): 2353-2358.
5. Colleoni, Marco, et al. "Metronomic low-dose oral cyclophosphamide and methotrexate plus or minus thalidomide in metastatic breast cancer: antitumor activity and biological effects." Annals of Oncology 17.2 (2006): 232-238.
6. Wang, Yi, et al. "Regulatory T cell: a protection for tumour cells." Journal of cellular and molecular medicine 16.3 (2012): 425-436.

7. Banissi, Claire, et al. "Treg depletion with a low-dose metronomic temozolomide regimen in a rat glioma model." Cancer Immunology, Immunotherapy 58.10 (2009): 1627-1634.
8. Tesniere, Antoine, et al. "Immunogenic cancer cell death: a key-lock paradigm." Current opinion in immunology 20.5 (2008): 504-511.
9. Kaneno, Ramon, et al. "Chemotherapeutic agents in low noncytotoxic concentrations increase immunogenicity of human colon cancer cells." Cellular oncology 34.2 (2011): 97-106.
10. Vives, Marta, et al. "Metronomic chemotherapy following the maximum tolerated dose is an effective anti‐tumour therapy affecting angiogenesis, tumour dissemination and cancer stem cells." International Journal of Cancer 133.10 (2013): 2464-2472.
11. Simsek, Cem, Ece Esin, and Suayib Yalcin. "Metronomic chemotherapy: a systematic review of the literature and clinical experience." Journal of oncology 2019 (2019).

mai mult

Soluțiile terapeutice adoptate în clinica ImunoMedica

Au în vedere o gamă largă de terapii convenționale, adjuvante și suportive, în care sunt integrate concepte medicale confirmate printr-o temeinică cercetare științifică, dar și prin experiența clinică a numeroși specialiști în domeniul cancerului din întreaga lume.

Pacienții ImunoMedica au acces la cele mai noi tehnologii și inovații în domeniul diagnosticului și al tratamentelor, din momentul în care acestea și-au dovedit utilitatea, eficiența și siguranța.